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對於試管嬰兒,相信大家都有很多的疑問,每天看的東西零零碎碎也記不住,新年在即,小編特別請了山東大學附屬生殖醫院的高芹主任,為大家總結了2019年做試管最該關注的年度十大問題,我們來看下!
Top1:試管嬰兒的孩子健康嗎?
與正常懷孕不同,試管嬰兒媽媽的卵子是在超生理水平的激素下成熟的,卵子和精子受精及生長髮育是在培養皿中的培養液里完成的。這些超生理水平的激素和體外操作是否會對胚胎的發育潛能造成影響呢?
有很多研究表明,試管嬰兒與自然妊娠的嬰兒並沒有差異,出生缺陷不高於自然妊娠,成長過程中性格養成和受教育能力與自然妊娠兒童沒有差異,身體與心理也沒有差異。關於試管嬰兒健康的問題,近年來全球範圍內一些較大規模的調查研究顯示由試管嬰兒技術出生的子代與自然受孕出生的子代在出生缺陷、生理髮育、智商等方面並無顯著差異。
人工培育出的胚胎會經過科學的評級,從中挑選最優質的胚胎植入母體,另外在胚胎植入前,會進行遺傳學診斷和篩查,排除遺傳性疾病和染色體疾病,淘汰掉存在父母遺傳疾病信息和基因問題的胚胎,降低缺陷患兒的出生率。
實際上經過40年的發展,全世界已誕下約500萬試管嬰兒寶寶,第一批試管嬰兒也已經成人,誕下了自己健康的寶寶。
但是因為做試管嬰兒的人群都是偏高齡的,本身高齡人群的孩子的優生優育問題突出的,所以這也是高齡人群失敗次數多的最主要原因。
世界上第一例試管嬰兒路易斯·布朗,1978年出生在英國,今年40歲。她已經自然懷孕生了兩個兒子,今年分別已經5歲和11歲了。
Top2:你適合嗎?適合幾代?
適合做試管嬰兒的人群
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輸卵管永久性機能障礙的女性適合做試管嬰兒。輸卵管障礙導致兩側輸卵管不通,普通治療方法是無法治愈的時候應該盡早進行試管嬰兒。
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當男性經檢查確診為少弱精子症,,可以嘗試試管嬰兒。
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女性出現中度以上子宮內膜異位症或存在巧克力囊腫問題。
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不名原因的不孕不育或者免疫性因素導致的不孕不育。
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如果已經做過多次的人工授精依然不懷孕,可以嘗試試管嬰兒。
試管嬰兒禁忌症(不適合人群)
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夫妻任何一方患生殖、泌尿系統急性感染或性傳播疾病。
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夫妻任何一方有酗酒、吸毒等不良嗜好。
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夫妻任何一方接觸致畸量的射線、毒物、藥品並處於作用期。
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女方患有不宜生育的嚴重遺傳性疾病、嚴重軀體疾病、精神心理障礙等。
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夫婦雙方患生殖、泌尿系統急性感染和性傳播疾病可能有酗酒、吸毒等不良嗜好。
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女方法宮不具備妊娠功能或嚴重軀體疾病不能承受妊娠。
由此可見試管嬰兒技術並不是解決不孕不孕的萬能法寶,一旦發現不孕不孕請盡快到正規公立醫院就診並遵聽醫囑,切莫妄自猜測延誤最佳治療時機。
第1代試管嬰兒
第一代試管嬰兒是指將患者的卵子和精子在培養皿內混合讓卵子受精,然後將受精卵在體外培養所產生的胚胎移植到患者子宮內的一種輔助生殖技術。第一代試管嬰兒又稱為常規試管嬰兒,即IVF—ET。第一代試管嬰兒技術主要是針對女性不孕研究出來的輔助生育技術,這是國內絕大部分生殖中心都能做的輔助生殖技術,也是目前周期數最多、使用次數最多的技術。
第2代試管嬰兒
第二代試管嬰兒技術絕對是男同胞的福音,又稱卵母細胞胞漿內單精子顯微注射ICSI,是在體外受精-胚胎移植(IVF-ET)基礎上發展起來的顯微受精技術,它的主要特點是可以把單個精子放到卵細胞的胞漿內,從而使精子卵子受精。簡單來說,就是大大改善了「受精」的環節。如果取出的精子和卵子不能主動完成受精,那麼,醫生大大們就要用「2代試管技術」幫它們一把了。
第3代試管嬰兒
第三代試管嬰兒也稱胚胎植入前遺傳學診斷(PGD),指在IVF-ET的胚胎移植前,取胚胎的遺傳物質進行分析,診斷是否有異常,最後,會將有問題的胚胎淘汰掉,將沒有染色體遺傳疾病的胚胎放進子宮里,防止遺傳病傳遞的方法。
當然,3代試管嬰兒技術是可以分析出胚胎性別的,但是如果不涉及性染色體疾病,醫生大大們是不會告訴我們的。而且,大陸對於申請使用3代試管嬰兒技術的夫妻的限制是非常嚴格的,只有極少數的夫妻是符合標準的。
Top3:何時要做宮腔鏡檢查?
宮腔鏡是一個細長管狀的醫療器械,可以通過宮頸管進入宮腔,用膨宮液將宮腔膨脹起來,用強光照亮宮腔,以便清楚的觀察到宮腔的大小和形態、子宮內膜的性狀、宮角和輸卵管開口的情況,以及宮腔內有無異常病變。
哪些情況需要做宮腔鏡檢查?
凡有可疑的宮腔內病變,均應做宮腔鏡檢查,主要包括以下幾種情況:
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異常子宮出血,包括月經異常等。
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宮腔內占位性病變。
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宮內節育器異常及宮內異物。
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不孕、不育、復發性流產、擬行輔助生殖等。
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宮腔黏連。
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子宮畸形。
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宮腔影像學檢查異常。
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宮腔鏡術後相關評估。
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陰道排液和(或)幼女陰道異物。
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子宮內膜癌和宮頸管癌手術前病變範圍觀察及鏡下取活檢。
宮腔鏡檢查需要住院嗎?
宮腔鏡檢查可以在門診手術室進行,術後觀察一小時左右,若無特殊情況,可以離院,無需住院。如有黏膜下肌瘤、子宮縱隔、宮腔黏連等需行宮腔鏡下電切術者,需要住院手術治療。
Top4:為什麼要促排卵治療?
簡而單之,促排卵是通過藥物,通過促進多個卵泡的發育,增加受孕幾率的一種方法。主要用於試管嬰兒的治療過程中,以及因排卵障礙導致不懷孕的女性。
根據排卵藥物治療的目標可以分為誘導排卵(OI)和控制性卵巢刺激( COS)。
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OI指對排卵障礙患者應用藥物或手術方法誘發排卵,一般以誘導單卵泡或少數卵泡發育為目的。
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COS指以藥物手段在可控範圍內誘發多卵泡發育和成熟,其應用對象多有正常排卵功能,主要用於試管嬰兒的治療過程中。
Top5:移植哪個階段胚胎更好?
試管嬰兒移植那個階段的胚胎更好?鮮胚、凍胚、三天胚胎還是囊胚?我們先來了解下這些指的是什麼。
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什麼是鮮胚?
就是在取卵、體外授精、胚胎培養後,將胚胎直接移植到子宮腔內。
卵子和精子形成受精卵,受精卵由輸卵管向子宮運行過程中不斷進行細胞分裂,此過程稱卵裂,卵裂產生的細胞稱卵裂球。隨著卵裂球數目的增加,細胞逐漸變小,到第3天時形成一個8個左右的卵裂球組成胚胎,在試管嬰兒操作中,會將這個在第3天形成的早期胚胎稱為卵裂期胚胎,術中常說的鮮胚指的就是它。
☞鮮胚有什麼優缺點?
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鮮胚優點:縮短整體試管嬰兒治療時間,因為鮮胚移植會在取卵後不久進行。
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鮮胚缺點:是新鮮周期中,由於各種促排卵藥物或內分泌調控藥物的影響,子宮內膜的功能受損,不利於著床。
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什麼是凍胚?
就是將胚胎和冷凍液裝入冷凍管中,經過降溫使胚胎靜止下來,然後再在-196度的液氮中保存。在解凍後進行的移植便為凍胚移植。
☞凍胚有什麼優缺點?
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凍胚優點:
1、首先,對於高反應患者,會有卵巢過度刺激綜合征的風險,對於有卵巢過度刺激綜合征風險的患者,我們可以利用全胚冷凍技術,等待凍融胚胎移植,以降低卵巢過度刺激綜合征的發生。
2、第二,相對於新鮮胚胎移植,冷凍胚胎移植,有較低的異位妊娠發生率,在一項2484例愛撫的回顧性研究中,發現,新鮮胚胎移植的異位妊娠發生率為5.42%,而冷凍胚胎移植的異位妊娠發生率僅為2.32%。
3、第三是患者的子宮可以得到更好的修養和復原,子宮內膜對凍胚的接受率更高。
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凍胚缺點:是冷凍和解凍的過程中,可能會降低部分胚胎的活性。冷凍胚胎存在無法復蘇的風險,總體而言,經冷凍和復蘇的折騰後,胚胎數量大約損失2%-3%。另外相比鮮胚移植,凍胚移植需要更長的等待時間才可最終懷孕。
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兩者成功率有沒有區別?
根據最 新髮表在《新英格蘭》雜誌上的基於中國不孕患者的多中心研究,顯示在多囊卵巢綜合征患者首次移植,冷凍胚胎移植活產率高於鮮胚移植(49.3%vs 42.0%,95%CI,1.05-1.31; P = 0.004),卵巢過度刺激綜合征的風險低於鮮胚(1.3% vs 7.1%,95%CI,0.10-0.37; P <0.001),但是先兆子癇風險高於新鮮胚移植(4.4% vs 1.4%,95%CI,1.26至7.73; P = 0.009),其他妊娠和新生兒並發症發生率沒有顯著差異。
對於排卵正常的非多囊卵巢綜合征患者,另一項最新的多中心隨機試驗研究顯示,冷凍胚胎和新鮮胚胎移植活產率沒有顯著差異,分別為48.7%和50.2%(95%CI,0.89-1.06; P = 0.50 )。兩者臨床妊娠、種植率、繼續妊娠率、流產率沒有顯著差異。但是冷凍胚胎移植導致卵巢過度刺激綜合征的風險明顯著低於新鮮胚胎移植(0.6% vs 2.0%; 95%CI,0.14-0.74; P = 0.005)。產科和新生兒並發症的風險和其他不良後果沒有顯著差異。
所以,鮮胚和凍胚還需要考慮患者疾病和個體情況,無論鮮胚和凍胚,醫生都會在移植前挑選最佳的胚胎並評估個人子宮環境情況,方案因人而異,其實無需糾結。
Top6:內膜多少可以移植?
適合胚胎種植的子宮內膜厚度為8-14mm,如果女性子宮內膜薄,胚胎著床時很難生存,女性自然也就無法懷孕。目前公認的是卵泡晚期子宮內膜厚度≤7mm認為是子宮內膜薄。
Top7:第一次失敗了怎麼辦?
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查明試管失敗的原因
反復種植失敗( repeated/recurrent implantation failure, RIF)即指不孕症患者經歷多個體外受精( in vitro fertilization, IVF)/卵細胞漿內單精子注射( intracytoplasmic sperm injection, ICSI)周期並移植了多枚優質胚胎而未發生胚胎種植或臨床妊娠。經歷3 次及以上移植周期,且累積移植至少 4 枚卵裂期優質胚胎而未獲臨床妊娠。在 IVF/ICSI 助孕治療中RIF 的發生率可達5%~10%。
如果多次試管不成功,則需要盡量明確診斷失敗原因,原因是多方面的。
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選擇合適的試管方案
試管嬰兒技術分一、二、三代,每代試管的適用人群不同:
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第一代試管嬰兒只適合於輸卵管堵塞、子宮內膜異位症等引起的女性不孕情況。
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第二代試管嬰兒技術是通過直接將精子注射入卵母細胞胞漿內,來達到助孕目的,主要適用於少精或無排精男性,適用於男性不育問題。
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第三代試管嬰兒以第一、二代試管嬰兒技術為基礎,將患者的卵子與精子取出,然後培育使其成為胚胎繼而移植到女性子宮內。與此同時,第三代試管嬰兒可運用其PGS\PGD技術,即「胚胎植入前遺傳學篩查」與「胚胎植入前遺傳學診斷」,可幫助各類發生染色體異常、家族遺傳性疾病的患者生育健康寶寶,做到優生優育的願望。
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積極生活,積極治療
除了你跟你的家人,醫生一定是最希望你康復的那個人。試管嬰兒需要較長的就醫周期,在這期間,你需要多次跟醫生溝通交流。所以在開始就醫時,就一定要選擇信任的醫師,接下來就聽從醫生的治療方。同時,安排好自己的生活,均衡飲食,合理運動,為晉升準媽媽打好身體基礎。
Top8:哪些因素會影響成功率?
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種子-胚胎質量
胚胎由卵子和精子受精形成,胚胎質量與卵子和精子質量息息相關。當母親年齡過大,卵巢功能低下,卵子質量也就會下降,形成的胚胎質量可能一般或不好。
當男方精子活力較差或畸形率很高時,會影響受精,此時胚胎質量也會下降。當夫婦一方存在染色體的異常時,形成的胚胎可能攜帶異常的染色體,發生胚胎停育或自然流產的幾率也會增加。
由此可見,胚胎的質量主要與卵子和精子有關。
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土壤-子宮內膜
子宮內膜作為胚胎胚胎種植的土壤,如果過厚或過薄,或者有其他的病變都不利於著床。
比較合適胚胎著床的內膜厚度一般在8-13mm,回聲均勻,沒有炎症、息肉、增生、積液等病變。
如果不滿足上述條件,可能會減小胚胎著床成功率,或發生自然流產的幾率增加。
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雨露陽光-內環境
體內的內環境包括激素、代謝、血運等。
不正常的激素如高雄激素血症、高泌乳素血症,或維生素的缺乏、甲狀腺功能的異常,都可能影響胚胎的著床。輸卵管積液可能毒害胚胎或液體沖刷胚胎影響著床。
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化肥-促排卵方案
每位患者都是特異的個體,任何促排卵方案都應該量身定制。
根據患者的年齡、卵巢功能、體重、不孕年限、不孕原因等選擇合適的促排卵方案,可以得到最佳數目和質量的卵子,同時減少發生卵巢過度刺激綜合征的發生。
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最重要的因素-年齡
其實年齡是影響懷孕成功率最原始的因素。
隨著年齡增加,女性的卵巢逐漸衰老,卵子的質量逐漸下降,男性的精子亦是如此。面對自然規律,生殖科醫生也束手無策,沒有返老還童的神藥。
我們說的適齡結婚生子,一般都是在35歲以前;35歲之後,不孕症發生率大大升高,自然流產和胚胎停育的發生率大大升高。
所以,建議女性朋友們在35歲以前解決生育問題,如果35歲之前發現有問題應該及時就診,不能再期待。
Top9:移植後的常見症狀與對策
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移植後腹痛
經常聽到有的患者訴說移植後腹部不適,有腹痛,問:對懷孕有影響嗎。這要區別對待。
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輕度腹痛,有時像針紮一樣,部位不定,時間不定,這種情況一般不要緊 。不孕患者易過多關注腹部這一畝二分地,大多與精神緊張有關。但如不適的症狀逐漸加重,應去醫院就診。
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突然發生的劇烈腹痛,應立即去醫院。取卵後出現腹痛,應警惕有內出血的情況。取卵及移植後突然出現的腹痛多與卵巢嵌頓、扭轉有關。常見於取卵較多,有腹水的患者。
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移植後用藥
經常被詢問移植前後用藥問題。其實對於用藥即要慎重,也不要聞「藥」色變,應權衡利弊,合理用藥。如輕微的感冒症狀,可以通過多喝水,休息得以緩解。如出現高燒,劇烈咳嗽,扁桃體發炎, 肺部感染,僅通過休息是「挨」不過去的。此時不用藥對移植後的整個過程也是有影響的。
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移植後出血
應注意出血的部位,常見的情況有:宮頸及陰道炎症,取卵時的針眼出血。一般出血不會太多,可有少量血性分泌物。如出血較多,持續時間較長,應去醫院了解出血的部位,必要時行B超檢查,看是否有宮腔內出血。如果是宮腔內出血,不必緊張。
出血的原因不一定好找,但不表示出血就一定不成功,就一定會流產。少量出血時應與你的主治醫生溝通,咨詢,一般醫生會建議你暫觀查、注意休息、「保胎」藥物加量或來診,必要時住院觀察。如果出血較多,如月經量,或超過月經量則要立即就近就診。
有點患者擔心移植後流血是宮外孕。需要說明的是:在移植至查HCG日這段時間,不必考慮這個問題,即便是以後發生宮外孕,這時也無法檢查、確診、預防,至於治療,則更無從談起。
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移植後腹脹胸悶
移植後腹脹多與注射黃體酮,腸蠕動減少,過度休息有關。移植後適當休息2-3天,可以上班,只要不幹重體力勞力,避免增加腹壓的活動即可。但如患者注射HCG日雌激素過高,取卵過多,就應多加注意。應警惕出現卵巢過度刺激綜合症(OHSS)。主要表現為腹脹,胃部不適,尿少等症狀,如逐漸加重,應立即去醫院就診。
取卵較多的患者如出現胸悶,平臥位加重可能與胸水有關,此時也應立即去醫院就診。
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移植後便秘
由於試管嬰兒移植後需孕酮類藥物保胎,加之患者少動多靜,飲食方面較為細致,腸蠕動減少,有時會出現便秘。輕時可以通過調整飲食結構予以糾正,如多吃蔬菜水果,高纖維飲食,適量運動,避免過度臥床休息。 如果便秘時間較長,以上方法不能減輕症狀,可適當服用緩瀉藥,服用前注意看一下說明書,是否有孕婦忌用。
Top10:如何保胎?
在臨床應用試管嬰兒等輔助生育技術30 年來,黃體期藥物支持扮演者一個重要的角色。現在黃體期藥物支持逐漸被公認是有利於妊娠結局的一種干預手段。
黃體激素對妊娠的積極作用主要體現在誘導子宮內膜向分泌期轉變,增加內膜容受性以利於受精卵著床,以及作用於子宮局部,經一氧化氮等因子促使血管及平滑肌舒張而抑制宮縮,為妊娠的維持提供良好的內環境。
黃體酮是黃體支持的主要藥物 。有口服、肌註和陰道局部用藥3 種制劑。在藥物種類,給藥方式上為患者提供了更多的選擇。
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肌註黃體酮
黃體酮注射液:為油性注射液。目前仍然是國內臨床廣泛使用的黃體支持藥物之一 。也曾經是唯一的用於黃體支持的藥物。價廉是她的主要優勢。注射部位疼痛、硬結、紅疹、炎症和水腫及用藥的不方便又是許多患者拒絕她的主要理由。就是這支小小的黃體酮針劑,曾逼得多少丈夫學會了注射技術,逼得多少女患者學會了自助服務。較重的副反應有嗜酸細胞性肺炎或者脂膜炎,但很少見。當懷孕後妊娠反應較重時,黃體酮注射液又可能成為首選藥物。
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口服黃體酮
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地屈孕酮(商品名達芙通):是天然孕酮的反式結構,與內源性孕激素相似。口服後吸收迅速,利用率較天然孕酮明顯增高。單獨口服地屈孕酮行黃體支持能夠達到與黃體酮針劑的相同療效。同時口服用藥方便、患者滿意度高。但是外周血藥物水平檢測困難。因此使用此藥作為黃體支持的患者不能用血孕酮檢測來驗證用藥劑量是否足夠。另外地屈孕酮的抗流產免疫調節機制在動物實驗中已得到證實。臨床也多有地屈孕酮用於復發性流產的報導。
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黃體酮軟膠囊(商品名安琪坦):為黃體酮的微粒化制劑。具有口服和陰道用兩種給藥方式。應用靈活,方便是其優點。口服用藥最好遠離進餐時間,或晚上睡前服用;陰道用藥應把藥物塞到陰道深處。口服用藥後偶有困倦,嗜睡頭暈的感覺。
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黃體酮膠丸(商品名來婷):為黃體酮的微粒化制劑。具有口服藥物的優點,服用方便。口服用藥最好遠離進餐時間。口服用藥後偶有困倦,嗜睡頭暈的感覺。
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陰道用黃體酮
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黃體酮陰道緩釋凝膠(商品名雪諾同):為8%(90mg)的孕酮軟膏。陰道用制劑主要通過提高子宮局部孕酮濃度而發揮作用,吸收及利用率較高。陰道途徑使用的黃體酮不經過肝臟代謝,存在陰道( 子宮) 首過效應,用藥後血藥濃度顯著低於肌註孕酮。因此同樣不能用血孕酮的檢測值來判斷用藥效果。 建議早上給藥, 白天的日常活動有助於凝膠均勻的塗布在陰道壁上。並且雪諾同中黃體酮的吸收不受陰道分泌物的多少的影響,給藥後不需要平臥。
藥物劑型及用藥途徑的多樣化為患者提供了更多的選擇空間,患者可以根據對用藥途徑的要求及費用的考慮進行選擇。對做試管的患者無硬性規定。選擇「不求人」的口服和陰道用藥方式是一種趨勢。有的中心只有少部分患者選擇注射用藥。
口服用藥時,如對一種藥物出現不良反應,可以換另一種藥物;出現妊娠反應,嘔吐較重時,可選擇陰道用藥或注射;不願打針,又有胃部疾患時,可直接選用陰道用藥。藥物的選擇或更換需在醫生指導下進行。
高芹
主任醫師
碩士研究生導師
山東省醫學會生殖醫學分會臨床學組組長
從事婦產科及生殖醫學30年,多年的臨床工作積累了豐富的疑難病症的處理經驗,尤其對各種不孕不育症,如:子宮內膜異位症及輸卵管堵塞、多囊卵巢綜合征等導致的不孕、 子宮內膜病變、習慣性流產的治療有深入研究。參與國家級及省級科研課題多項,獲獎科研項目6項,發表學術論文30餘篇,參編著作5部。
作者 |高芹
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