編者按
Circulation日前發表了多倫多大學聖麥克醫院Subodh Verma教授等的一項基於LEADER研究的事後分析，在不同基線LDL-C（低密度脂蛋白膽固醇）水平和不同他汀類藥物使用情況的人群中，評估了利拉魯肽對心血管結局和死亡率的影響。
研究介紹
研究在3個不同基線LDL-C水平組LEADER受試者中應用Cochran-Armitage 趨勢檢驗檢測了首次出現主要不良心血管事件（MACE）和心血管死亡的風險趨勢。同時，研究者應用Cox回歸模型，在不同基線LDL-C水平（<50 mg/dl、50~70 mg/dl、> 70mg/dl）及基線時不同他汀類藥物使用情況的患者中，分析了與安慰劑相比，利拉魯肽對心血管結局的治療效果。
共有9187例患者被納入分析，其中包括基線LDL-C< 50 mg/dl組926例（10.1%），50~70 mg/dl組2021例（22.0%），>70mg/dl組6240例（67.9%）。三組平均LDL-C水平分別為38.7（SD 7.7）、61.9（SD 3.9）和108.3（SD 30.9）mg/dl。基線時，72%的患者正在服用他汀類藥物，另外10%的患者在研究過程中增用他汀類藥物(其中利拉魯肽組為9%，安慰劑組為11% )。結果顯示，利拉魯肽在三個不同LDL-C組中均可降低MACEs，經過基線校正的危險比[HR]分別為LDL-C<50 mg/dl組： 0.72 (95%CI：0.49~1.06)；50~70 mg/dl組：0.82 (95%CI：0.65~1.04)；>70mg/dl組：0.90 (95%CI：0.79~1.03)，(Pinteraction=0.51)。在擴展的MACE及單個MACE構成事件，包括心血管死亡率方面，應用利拉魯肽治療均獲得相似的治療收益。無論基線時是否使用他汀類藥物治療，與安慰劑相比，利拉魯肽均可降低MACE事件風險，其中基線時使用他汀類藥物者HR：0.83(95%CI：0.73~0.95) ，未使用他汀藥物者HR：0.97 (95%CI：0.79~1.20) (Pinteraction=0.20)。
研究者得出結論，在這項基於LEADER 研究的事後分析中，使用利拉魯肽治療伴有心血管事件高危風險的2型糖尿病患者，無論患者基線LDL-C水平如何，其改善心血管結局和死亡率的表現一致。甚至在基線LDL-C水平極低和應用他汀類藥物治療的患者中，使用利拉魯肽治療仍可獲益。這些數據表明GLP-1受體激動劑改善動脈粥樣硬化的作用可能與其降低血脂及其在良好的心血管病管理基礎上仍可降低心血管風險相關。
圖1. LEADER研究中3個不同基線LDL-C水平組心血管結局及全因死亡數據
專家點評
董籲鋼 中山大學附屬第一醫院
眾所周知，LDL-C升高是引起動脈粥樣硬化性心血管疾病的主要原因之一，2型糖尿病患者常常伴有LDL-C異常，LDL-C水平升高與患者主要不良心血管事件發生呈正相關。LEADER研究結果亦證實隨著LDL-C水平升高，患者發生心血管死亡的比例也在增加（LDL-C< 50 mg/dl組：4.3%，50~70 mg/dl組：4.6%，>70mg/dl組：5.6%，P=0.03）。
《中國2型糖尿病防治指南（2017年版）》推薦在2型糖尿病患者中的調脂治療以降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）作為首要目標，以他汀治療為基石。研究表明，降低LDL-C水平能顯著降低CVD疾病的發生和死亡風險。膽固醇治療試驗(CTTC) 薈萃分析顯示，糖尿病患者的血管事件發生率均高於非糖尿病患者，且心血管殘餘風險更為突出。既往有研究發現即使給予糖尿病患者強化的他汀治療，仍有大約 77% 的心血管事件不能被他汀所預防。
在本項分析中，基線時已使用他汀治療的患者應用利拉魯肽可降低MACE，在未使用他汀治療的患者中也顯示出一致的趨勢，即使患者基線LDL-C水平在50至70 mg/dl之間，甚至在50 mg/dl以下，利拉魯肽治療仍可給患者帶來進一步的心血管獲益。究其機制，這可能歸結於利拉魯肽具有的降糖、調脂、降壓、減重及改善氧化應激、抑制炎症、穩定動脈粥樣硬化斑塊等心血管保護作用。這些作用獨立於患者的基線LDL-C水平和他汀使用。這提示我們對於2型糖尿病合併CVD高危因素患者在接受CVD標準治療方案基礎上應用利拉魯肽可進一步降低殘餘心血管風險。因此，基於LEADER研究結果，剛剛公布的ADA/EASD 2型糖尿病高血糖管理共識推薦對於已經有心血管疾病的患者應優先選擇已證明心血管獲益的GLP-1受體激動劑（GLP-1RA）如利拉魯肽。
專家簡介
專注在 兩性、愛情等領域